Depuis les années 1970, l’aspirine est considérée comme un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, mais ce n’est qu’une partie de son effet. Son effet est parfois opposé à celui d’autres inhibiteurs de la prostaglandine.
Il protège contre les effets nocifs des œstrogènes, de la prolactine, de la sérotonine, du cortisol, de l’histamine et des radiations (UV, rayons X, rayons gamma).
Elle prévient le cancer et peut provoquer sa régression. Il inhibe la prolifération vasculaire. Il inhibe l’interleukine 6 (et d’autres cytokines inflammatoires), qui est un facteur de maladie cardiaque et de cancer du sein et du foie.
Elle protège le cerveau et peut améliorer l’apprentissage. C’est un antioxydant, qui prévient la cataracte et protège contre la glycation dans le diabète.
Il prévient les naissances prématurées et les malformations congénitales causées par le diabète, la pré-éclampsie et l’exposition à l’alcool. Elle prévient la récurrence des anomalies du tube neural et protège contre de nombreux problèmes gestationnels associés au lupus.
Bien que l’aspirine protège contre la prolifération cellulaire incontrôlée, comme dans le cancer et le psoriasis, l’acide salicylique augmente la division cellulaire normale dans la peau.
L’aspirine protège contre de nombreuses formes de choc et de stress et corrige les déséquilibres du système nerveux.
Elle protège contre plusieurs types de toxines impliquées dans la dégénérescence du cerveau.
« L’aspirine a augmenté les niveaux d’ATP non seulement dans les neurones corticaux intacts mais aussi dans les mitochondries cérébrales isolées, un effet concomitant à une augmentation de la respiration dépendante du NADH par les particules submitochondriales cérébrales ». De Cristobal et al. 2002
« L’action pharmacologique du salicylate ne peut être expliquée par son inhibition de l’activité de la cyclooxygénase (COX) ». « Le salicylate exerce son action anti-inflammatoire en partie en supprimant l’induction de la COX-2 ». XM Xu, et al, 1999
Lorsqu’un médicament tel que la caféine ou l’aspirine s’avère avoir une grande variété d’effets protecteurs, il est important de comprendre ce qu’il fait.
L’aspirine ayant fait l’objet d’abus de la part de laboratoires pharmaceutiques qui avaient des produits concurrents à vendre, ainsi que d’efforts initiaux pour promouvoir l’aspirine elle-même, les gens peuvent facilement trouver des raisons pour lesquelles ils ne devraient pas la prendre.
Au début du XXe siècle, on disait aux gens que la fièvre était très mauvaise et qu’il fallait prendre de l’aspirine chaque fois qu’il y avait de la fièvre.
Dans les années 1980, une grande campagne publicitaire a mis en garde les parents contre le syndrome de Reye, potentiellement mortel, qui pouvait résulter de l’administration d’aspirine à un enfant grippé. Les ventes d’aspirine ont fortement diminué, tandis que les ventes d’acétaminophène (Tylenol, etc.) augmentaient considérablement. Mais en Australie, une étude sur les cas de syndrome de Reye a révélé que six fois plus de personnes avaient utilisé de l’acétaminophène que de l’aspirine. (Orlowski, et al., 1987).
Jusque dans les années 1950 et 1960, lors de la promotion de nouveaux produits, on ne parlait guère du risque d’ulcération de l’estomac lié à l’aspirine. Dernièrement, les dommages que l’aspirine peut causer à l’estomac et à l’intestin ont fait l’objet d’une plus grande publicité, en grande partie liée à la vente des nouveaux « inhibiteurs de la COX-2 » (ces nouveaux médicaments, au lieu de protéger le système circulatoire comme le fait l’aspirine, l’endommagent). L’aspirine se décompose rapidement en acide acétique et en acide salicylique (que l’on trouve dans de nombreux fruits), et l’acide salicylique protège l’estomac et l’intestin, ainsi que d’autres organes. Lorsque l’aspirine a été comparée à d’autres médicaments anti-inflammatoires courants, il a été constaté que l’acide salicylique qu’elle libère protège contre les dommages causés par un autre médicament. (Takeuchi, et al, 2001 ; Ligumsky, et al, 1985.) L’utilisation répétée de l’aspirine protège l’estomac contre des irritants très puissants. Les expériences au cours desquelles l’aspirine provoque des ulcères d’estomac sont conçues pour produire des ulcères, et non pour modéliser de manière réaliste la façon dont l’aspirine est utilisée.
Récemment, le public a été amené à croire que les médicaments étaient conçus pour s’adapter à certains « récepteurs » cellulaires. L’histoire des « inhibiteurs de la COX-2 » est instructive, d’une manière perverse. On a dit que les structures du DES et d’autres œstrogènes synthétiques étaient liées au « récepteur d’œstrogènes ». En rendant ces molécules œstrogéniques plus solubles dans l’eau, on les a rendues quelque peu anti-œstrogéniques, ce qui a conduit à des produits tels que le tamoxifène. Mais certaines des molécules de ce groupe se sont révélées anti-inflammatoires. La structure du célécoxib et d’autres « inhibiteurs de la COX-2 » est remarquablement similaire à celle des « œstrogènes de synthèse ». Compte tenu de ce qui précède, il est un peu étrange que si peu de personnes aux États-Unis discutent ouvertement de la possibilité que la fonction des œstrogènes soit directement liée à l’inflammation et implique la production de nombreux médiateurs inflammatoires, dont la COX-2 (voir Lerner et al. 1975 ; Luo et al. 2001 ; Cushman et al. 2001 ; Wu et al. 2000 ; Herrington et al. 2001).
La suie et la fumée contiennent de nombreuses substances chimiques qui provoquent des inflammations (Brune et al., 1978). Dans les années 1930, on savait que la suie était à la fois cancérigène et œstrogène, et l’analyse de ses composants a conduit à la production des premiers œstrogènes commerciaux. Toute personne intelligente lisant les publications chimiques et biologiques de l’époque verra à quel point le cancer, l’inflammation et les œstrogènes sont étroitement liés.
Peu après la découverte de la vitamine E, le tocophérol a été défini comme un agent protecteur du cerveau, protecteur de la grossesse, protecteur de la fertilité masculine, antithrombotique et anti-œstrogène. Mais très vite, l’industrie des œstrogènes a rendu impossible la présentation d’idées expliquant la vitamine E, la progestérone, la vitamine A ou l’hormone thyroïdienne en termes de protection contre les substances œstrogéniques. Les graisses polyinsaturées provoquant les mêmes affections que les œstrogènes non combattus, la vitamine E a été qualifiée d' »antioxydant » parce qu’elle réduisait leur toxicité. (On sait aujourd’hui que la vitamine E supprime la COX-2, en synergie avec l’aspirine et en s’opposant aux œstrogènes).
En 1970, alors que je commençais à comprendre comment les œstrogènes non combattus et les graisses polyinsaturées accumulées interagissaient avec une carence en vitamine E au cours du vieillissement et de l’infertilité, j’ai reçu des prostaglandines à expérimenter, car elles sont des produits de l’oxydation de l’acide linoléique. Les prostaglandines constituent un lien intéressant entre les œstrogènes et l’inflammation, dans la physiologie normale comme dans la maladie.
Je voulais tester leurs effets sur l’utérus, en particulier sur les sites où les embryons s’implantent. Une théorie veut que la charge électrique de la surface de l’utérus soit diminuée aux sites d’implantation, afin de réduire la répulsion entre deux éléments chargés négativement. Bien qu’il y ait des régions de charge de surface plus faible le long de la paroi de l’utérus, la charge change au fur et à mesure que les vagues de contraction musculaire se déplacent le long de l’utérus et que les prostaglandines affectent les contractions.
Pour comprendre les différences entre les différents types de prostaglandines, je les ai testés sur mon bras et ceux qui avaient le plus de groupes hydroxyles produisaient des régions avec une charge négative accrue. À titre de comparaison, j’ai exposé un autre point à la lumière du soleil pendant une heure et j’ai constaté une augmentation similaire de la charge négative à cet endroit. Apparemment, les prostaglandines provoquaient une blessure ou une excitation, une légère inflammation, dans les cellules de la peau.
Quelques années plus tard, on a découvert que l’aspirine inactive l’enzyme qui forme les prostaglandines, par le transfert du radical acétyle à l’enzyme. Cette découverte est devenue l' »explication » orthodoxe de l’action de l’aspirine, bien qu’elle ait négligé d’expliquer que l’acide salicylique (dépourvu de radical acétyle) avait été largement connu au siècle précédent pour ses actions anti-inflammatoires très utiles. La nouvelle théorie a permis d’expliquer (du moins à la satisfaction des rédacteurs des magazines médicaux) l’un des effets de l’aspirine, mais elle a détourné l’attention de tous les autres effets de l’aspirine et de l’acide salicylique.
L’aspirine est un antioxydant qui protège contre la peroxydation des lipides, mais elle stimule également la respiration mitochondriale. Elle peut inhiber la division cellulaire anormale, mais favoriser la division cellulaire normale. Elle peut faciliter l’apprentissage tout en prévenant les lésions nerveuses excitotoxiques. Il réduit la coagulation, mais peut diminuer les saignements menstruels excessifs. Ces effets, ainsi que de nombreux autres effets étrangement bénéfiques de l’aspirine, suggèrent fortement qu’elle agit sur des processus biologiques très fondamentaux, de manière cohérente.
Pour expliquer les effets de l’aspirine, comme pour expliquer ceux des œstrogènes et de la progestérone, ou des graisses polyinsaturées et de la vitamine E, je pense que nous avons besoin de concepts très larges, tels que « stabilité et instabilité ».
Les enzymes COX (cyclo-oxygénase), qui fabriquent les prostaglandines, ne sont qu’un système parmi d’autres qui sont activés par le stress. L’aromatase, qui produit les œstrogènes, les enzymes qui produisent l’histamine, la sérotonine et l’oxyde nitrique, les cytokines et les hormones de l’hypophyse et des glandes surrénales induites par le stress, sont activées dans les situations difficiles et doivent être désactivées lorsque la menace a été surmontée. La production d’énergie est la base pour surmonter toutes les menaces, et elle doit être conservée en prévision des besoins futurs.
Le fœtus produit des graisses saturées, comme l’acide palmitique, et des graisses monoinsaturées, l’acide oléique, qui peuvent être transformées en acide de Mead, l’ETrA (acide 5,8,11-eicosatriénoïque), et ses dérivés, qui sont anti-inflammatoires et dont certains agissent sur le « récepteur de la félicité », ou récepteur des cannibinoïdes. Chez l’adulte, des tissus comme le cartilage, protégés par leur structure ou leur composition de l’entrée de graisses exogènes, contiennent de l’acide de Mead malgré la présence d’acide linoléique dans le sang.
À la naissance, les mitochondries du bébé contiennent un phospholipide, la cardiolipine, contenant de l’acide palmitique, mais lorsque le bébé mange des aliments contenant des acides gras polyinsaturés, l’acide palmitique de la cardiolipine est remplacé par les graisses insaturées. Au fur et à mesure que la cardiolipine devient insaturée, elle devient moins stable et moins apte à soutenir l’activité de l’enzyme respiratoire cruciale, la cytochrome oxydase.
L’activité respiratoire des mitochondries diminue à mesure que les huiles polyinsaturées remplacent l’acide palmitique, et ce changement correspond à la baisse du taux métabolique tout au long de la vie.
Dans la vieillesse, l’espérance de vie d’une personne dépend fortement de la quantité d’oxygène qu’elle peut utiliser. Lorsque les mitochondries ne peuvent pas utiliser vigoureusement l’oxygène, les cellules doivent dépendre d’une glycolyse inefficace pour leur énergie.
Les œstrogènes activent la voie glycolytique, tout en interférant avec la respiration mitochondriale. Cela ressemble au métabolisme des personnes âgées ou stressées, dans lequel l’acide lactique est produit à la place du dioxyde de carbone.
L’aspirine active à la fois la glycolyse et la respiration mitochondriale, ce qui signifie qu’elle déplace les mitochondries de l’oxydation des graisses vers l’oxydation du glucose, entraînant une production accrue de dioxyde de carbone. Son action sur l’enzyme glycolytique GAPDH est opposée à celle des œstrogènes.
Le passage de l’oxydation des graisses sous l’influence de l’aspirine ne conduit pas à une accumulation d’acides gras libres dans la circulation, puisque l’aspirine inhibe la libération d’acides gras à partir des phospholipides et des triglycérides. Les œstrogènes ont les effets inverses, augmentant l’oxydation des graisses tout en augmentant le taux d’acides gras libres en circulation, car ils activent la lipolyse, comme le font plusieurs autres hormones liées au stress.
Les acides gras polyinsaturés, tels que les acides linolénique, linoléique, arachidonique, EPA et DHA, ont de nombreuses actions anti-inflammatoires directement toxiques, en dehors de la production de prostaglandines ou d’eicosanoïdes. En empêchant simplement la libération de ces acides gras, l’aspirine aurait des effets largement anti-inflammatoires.
Comme les graisses polyinsaturées et les prostaglandines stimulent l’expression de l’aromatase, l’enzyme qui synthétise les œstrogènes, l’aspirine diminue la production d’œstrogènes. Les effets de l’aspirine sont si nombreux à s’opposer à ceux des œstrogènes qu’il serait tentant de suggérer que son « action de base » est la suppression des œstrogènes. Mais je pense qu’il est plus probable que les œstrogènes et l’aspirine agissent tous deux sur certains processus de base, de manière approximativement opposée.
Les fonctions bioélectriques, l’opposition entre le dioxyde de carbone et l’acide lactique, et la manière dont l’eau est gérée dans les cellules, sont des conditions de base qui ont un effet général ou global sur tous les autres processus biochimiques et physiologiques plus spécifiques. À l’origine, on pensait que les œstrogènes et la progestérone n’affectaient qu’un ou quelques événements biochimiques, mais il s’est avéré que chacun d’entre eux avait une multitude d’actions biochimiques différentes, qui sont intégrées de manière significative au niveau mondial. La molécule d’acide salicylique est beaucoup plus petite et plus simple que la progestérone, mais l’éventail de ses effets bénéfiques est similaire. En raison de l’ancienneté médicale de l’aspirine, on n’a pas cherché à expliquer ses actions en termes de « récepteur de l’aspirine », comme pour le valium et les opiacés, laissant sa biochimie simplement inexpliquée, à l’exception de l’idée inadéquate de l’inhibition de la COX.
Si nous ne consommions pas d’acide linoléique et d’autres acides gras dits « essentiels », nous produirions de grandes quantités d' »acide de Mead », l’acide n-9 eicosatriénoïque, et ses dérivés. Cet acide est en soi anti-inflammatoire et ses dérivés ont diverses actions antistress. La toxicité universelle des graisses polyinsaturées qui suppriment les graisses de Mead en s’accumulant, et la vitalité remarquable des animaux qui vivent avec un régime déficient en acides gras essentiels, indiquent que les graisses de Mead sont des facteurs importants de la stabilité des tissus de nos mammifères. Ce système lipidique protecteur interagit probablement avec les protéines cellulaires, modifiant la façon dont elles lient l’eau, le dioxyde de carbone et les ions, affectant leurs électrons et leur réactivité chimique.
Si l’acide salicylique et les anti-inflammatoires, les anesthésiques locaux, les relaxants musculaires, les expectorants et les antihistaminiques de structure similaire agissent comme des substituts de la famille d’acides Mead absente, et donc comme des défenses contre tous les effets toxiques des graisses instables, cela expliquerait l’ampleur et l’apparente cohérence de leur utilité. Et en même temps, cela expliquerait certaines des façons dont les œstrogènes échappent à tout contrôle, lorsqu’ils exacerbent la toxicité des graisses instables accumulées.
La compétition entre l’aspirine et l’acide salicylique, et d’autres anti-inflammatoires, pour le site actif de l’enzyme COX (Rao, et al., 1982), montre que les caractéristiques structurelles de ces molécules sont d’une certaine manière analogues à celles des acides gras polyinsaturés. Partout où il y a des phospholipides, des acides gras libres, des esters d’acides gras, des éthers, etc. (c’est-à-dire dans les mitochondries, les chromosomes, le cytosquelette, les réseaux de collagène – essentiellement partout dans et autour de la cellule), l’influence régulatrice d’acides gras spécifiques – ou de leurs substituts – se fera sentir.
Bien qu’il serait sans doute préférable de grandir en mangeant des aliments contenant des graisses relativement saturées, l’utilisation de l’aspirine à titre préventif et thérapeutique semble très raisonnable dans les circonstances actuelles, dans lesquelles, par exemple, les fruits propres et bien mûrs ne sont généralement pas disponibles en abondance. La prévention de la cécité, des maladies cérébrales dégénératives, des maladies cardiaques et pulmonaires et du cancer par l’aspirine devrait bénéficier d’un soutien aussi important que celui que les gouvernements, les fondations et les entreprises médicales accordent actuellement aux recommandations délirantes en matière de santé publique.
Lorsque les personnes atteintes d’un cancer me demandent mes recommandations, elles pensent généralement que je plaisante lorsque je leur dis de prendre de l’aspirine, et très souvent elles ne la prennent pas, sur la base de ce qui semble être un préjugé culturel très fort. Il y a plusieurs années, une femme dont les médecins disaient qu’il serait impossible de l’opérer de son « cancer inflammatoire du sein » extrêmement douloureux, a vu du jour au lendemain sa douleur et son gonflement complètement soulagés par la prise de quelques aspirines. L’effet anti-métastatique reconnu de l’aspirine et sa capacité à inhiber le développement de nouveaux vaisseaux sanguins qui soutiendraient la croissance de la tumeur en font un médicament approprié pour le contrôle de la douleur, même s’il ne réduit pas la tumeur. Dans des études portant sur de nombreux types de tumeurs, il provoque une régression ou, du moins, un ralentissement de la croissance de la tumeur. Il protège également contre de nombreuses conséquences systémiques du cancer, notamment l’amaigrissement (cachexie), l’immunosuppression et les accidents vasculaires cérébraux.
Les opiacés constituent la prescription médicale standard pour le contrôle de la douleur en cas de cancer, mais ils sont généralement prescrits en quantités insuffisantes, « pour éviter la dépendance ». D’un point de vue biologique, ils constituent le moyen le plus inapproprié de contrôler la douleur, car ils augmentent la libération d’histamine, qui, en synergie avec les facteurs dérivés de la tumeur, supprime l’immunité et stimule la croissance de la tumeur.
Il est récemment devenu courant, dans la plupart des pays, de conseiller à une personne victime d’une crise cardiaque de mâcher et d’avaler immédiatement un comprimé d’aspirine.
La même philosophie du « mieux vaut tard que jamais » peut être appliquée à la maladie d’Alzheimer, à la maladie de Parkinson et à d’autres maladies nerveuses dégénératives. L’aspirine protège contre plusieurs types de toxicité, notamment l’excitotoxicité (glutamate), la toxicité dopaminergique et la toxicité oxydative des radicaux libres. Comme ses effets sur les mitochondries sont similaires à ceux de la thyroïde (T3), l’utilisation des deux pourrait améliorer la production d’énergie cérébrale plus que la thyroïde seule. (En activant la T3, l’aspirine peut parfois augmenter la température et le pouls). Le magnésium, la niacinamide et d’autres substances protectrices des nerfs agissent de concert.
En cas de défaillance de plusieurs organes, qui peut être due à un choc profond provoqué par un traumatisme, une infection ou un autre stress, l’aspirine est souvent utile, mais le dioxyde de carbone, le glucose hypertonique et le sodium sont plus importants.
L’aspirine, comme la progestérone ou la vitamine E, peut améliorer la fertilité en supprimant une prostaglandine et en améliorant la circulation utérine.
Bien que les études animales qui ont montré les dommages causés à l’estomac par l’aspirine aient souvent utilisé des doses uniques équivalentes à 10 ou 100 comprimés d’aspirine, la légère irritation produite par une dose normale d’aspirine peut être minimisée en dissolvant l’aspirine dans de l’eau. L’estomac développe une tolérance à l’aspirine sur une période de quelques jours, ce qui permet d’augmenter la dose si nécessaire. L’aspirine et l’acide salicylique peuvent être absorbés par la peau, de sorte que les problèmes rhumatismaux ont été traités en ajoutant le médicament à l’eau du bain.
Les graisses insaturées (n-6 et n-3) qui s’accumulent dans nos tissus, au lieu de faire partie du système de rétablissement de l’ordre et de la stabilité, ont tendance à amplifier l’instabilité déclenchée par l’excitation, par les œstrogènes ou par les stress externes.
Je pense qu’il est important de ne pas laisser les publicitaires des médicaments occulter l’importance générale de substances telles que l’aspirine, la vitamine E, la progestérone et la thyroïde. Pendant 60 ans, un mythe créé pour vendre des œstrogènes a nui à la fois à la science et à la santé de nombreuses personnes.
Sources et références :
Free Radic Biol Med 2000 Dec 1;29(11):1135-42. Synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 expression by vitamin E and aspirin. Abate A, Yang G, Dennery PA, Oberle S, Schroder H
Proc Natl Acad Sci U S A 1995 Aug 15;92(17):7926-30. The mode of action of aspirin-like drugs: effect on inducible nitric oxide synthase. Amin AR, Vyas P, Attur M, Leszczynska-Piziak J, Patel IR, Weissmann G, Abramson SB. « These studies indicate that the inhibition of iNOS expression and function represents another mechanism of action for aspirin, if not for all aspirin-like drugs. »
Obstet Gynecol 2001 Mar;97(3):423-7. Aspirin effects on endometrial cancer cell growth. Arango HA, Icely S, Roberts WS, Cavanagh D, Becker JL
J Neurochem 2001 Mar;76(6):1895-904. Neuroprotective effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs by direct scavenging of nitric oxide radicals. Asanuma M, Nishibayashi-Asanuma S, Miyazaki I, Kohno M, Ogawa N.
J Neurochem 1998 Oct;71(4):1635-42. Aspirin and salicylate protect against MPTP-induced dopamine depletion in mice. Aubin N, Curet O, Deffois A, Carter C.
Psychopharmacology (Berl) 1998 Aug;138(3-4):369-74. The influence of acetylsalicylic acid on cognitive processing: an event-related potentials study. Austermann M, Grotemeyer KH, Evers S, Rodding D, Husstedt IW
Brain Res 1999 Oct 2; 843(1-2): 118-29. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors aggravate kainic acid induced seizure and neuronal cell death in the hippocampus. Baik EJ, Kim EJ, Lee SH, Moon C
Cancer Lett 1978 Jun;4(6):333-42. Inflammatory, tumor initiating and promoting activities of polycyclic aromatic hydrocarbons and diterpene esters in mouse skin as compared with their prostaglandin releasing potency in vitro. Brune K, Kalin H, Schmidt R, Hecker E.
J Neurooncol 2000;46(3):215-29. Acetaminophen selectively reduces glioma cell growth and increases radiosensitivity in culture. Casper D, Lekhraj R, Yaparpalvi US, Pidel A, Jaggernauth WA, Werner P, Tribius S, Rowe JD, LaSala PA « Glioblastoma multiforme (GBM) is a highly lethal brain cancer. Using cultures of rodent and human malignant glioma cell lines, we demonstrated that millimolar concentrations of acetylsalicylate, acetaminophen, and ibuprofen all significantly reduce cell numbers after several days of culture. »
Neurosci Lett 2000 Aug 11;289(3):201-4. Ibuprofen protects dopaminergic neurons against glutamate toxicity in vitro. Casper D, Yaparpalvi U, Rempel N, Werner P. « We examined the effects of aspirin, acetaminophen, and ibuprofen on cultured primary rat embryonic neurons from mesencephalon, the area primarily affected in Parkinson’s disease. We evaluated whether these drugs protect dopaminergic neurons against excitotoxicity. All three NSAIDs significantly attenuated the decrease in dopamine uptake caused by glutamate, indicating preservation of neuronal integrity. »
Lipids 1996 Aug;31(8):829-37. Effect of dietary n-9 eicosatrienoic acid on the fatty acid composition of plasma lipid fractions and tissue phospholipids. Cleland LG, Neumann MA, Gibson RA, Hamazaki T, Akimoto K, James MJ « Dietary enrichment with ETrA warrants further investigation for possible beneficial effects in models of inflammation and autoimmunity, as well as in other conditions in which mediators derived from n-6 fatty acids can affect homeostasis adversely. »
Can J Ophthalmol 1981 Jul;16(3):113-8. Senile cataracts: evidence for acceleration by diabetes and deceleration by salicylate. Cotlier E.
Int Ophthalmol 1981 May;3(3):173-7. Aspirin effect on cataract formation in patients with rheumatoid arthritis alone or combined with diabetes. Cotlier E. « The effects of aspirin on cataract formation may result from 1) lowering of plasma tryptophan levels and increased excretion of tryptophan metabolites, 2) inhibition of aldose reductase and sorbitol formation in the diabetic lens, 3) inhibition of tryptophan or kynurenine binding to lens protein. »
Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001 Feb;21(2):255-61. Tamoxifen and cardiac risk factors in healthy women: Suggestion of an anti-inflammatory effect. Cushman M, Costantino JP, Tracy RP, Song K, Buckley L, Roberts JD, Krag DN.
Med Sci Sports Exerc 2001 Dec;33(12):2029-35. Acetylsalicylic acid inhibits the pituitary response to exercise-related stress in humans. Di Luigi L, Guidetti L, Romanelli F, Baldari C, Conte D.
Ann Med 2000 Dec;32 Suppl 1:21-6. Cyclo-oxygenase products and atherothrombosis. FitzGerald GA, Austin S, Egan K, Cheng Y, Pratico D
Acta Diabetol Lat 1981;18(1):27-36. Effects of acetylsalicylic acid on plasma glucose, free fatty acid, betahydroxybutyrate, glucagon and C-peptide responses to salbutamol in insulin-dependent diabetic subjects. Giugliano D, Passariello N, Torella R, Cerciello T, Varricchio M, Sgambato S.
J Reprod Fertil 1994 Aug;101(3):523-9. Relationships among GnRH, substance P, prostaglandins, sex steroids and aromatase activity in the brain of the male lizard Podarcis sicula sicula during reproduction. Gobbetti A, Zerani M, Di Fiore MM, Botte V « Acetylsalicylic acid decreased PGF2 alpha, oestradiol and aromatase activity, but increased the amount of androgens released. »
Natl Med J India 1998 Jan-Feb;11(1):14-7. Aspirin: a neuroprotective agent at high doses? Gomes I.
Radiat Res 1991 Sep;127(3):317-24. Effects of some nonsteroidal anti-inflammatory agents on experimental radiation pneumonitis. Gross NJ, Holloway NO, Narine KR.
Micron 2001 Apr;32(3):307-15. Collagen as a model system to investigate the use of aspirin as an inhibitor of protein glycation and crosslinking. Hadley J, Malik N, Meek K.
J Pharmacol Exp Ther 1981 Aug;218(2):464-9. Protective effects of aspirin in endotoxic shock. Halushka PV, Wise WC, Cook JA.
J Pharmacol Exp Ther 2000 May; 293(2):417-25. Cyclooxygenase-2 contributes to N-methyl-D-aspartate-mediated neuronal cell death in primary cortical cell culture. Hewett SJ, Uliasz TF, Vidwans AS, Hewett JA
Med Hypotheses 1999 Apr;52(4):291-2. Genetic induction and upregulation of cyclooxygenase (COX) and aromatase (CYP19): an extension of the dietary fat hypothesis of breast cancer. Harris RE, Robertson FM, Abou-Issa HM, Farrar WB, Brueggemeier R A novel model of mammary carcinogenesis is proposed involving sequential induction and upregulation of cyclooxygenase and aromatase genes by essential fatty acids prominent in the US diet.
J Clin Endocrinol Metab 2001 Sep; 86(9):4216-22. Differential effects of E and droloxifene on C-reactive protein and other markers of inflammation in healthy postmenopausal women. Herrington DM, Brosnihan KB, Pusser BE, Seely EW, Ridker PM, Rifai N, MacLean DB. « E treatment resulted in 65.8% higher levels of C-reactive protein (P = 0.0002) and 48.1% higher levels of IL-6…. » « These data provide additional evidence of a proinflammatory effect of E that may have adverse cardiovascular consequences. »
J Natl Cancer Inst 1998 Mar 18;90(6):455-60. Expression of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 in human breast cancer. Hwang D, Scollard D, Byrne J, Levine E « Our results suggest that overexpression of COX may not be unique to colon cancer and may be a feature common to other epithelial tumors. »
Ginekol Pol 1999 Mar;70(3):126-34. [Evaluation of the effectiveness of a low-dose aspirin in the treatment of intrauterine growth retardation (IUGR)]. Kalinka J, Sieroszewski P, Hanke W, Laudanski T, Suzin J
J Cardiovasc Pharmacol 1995 Feb;25(2):273-81. Inhibitory effects of aspirin on coronary hyperreactivity to autacoids after arterial balloon injury in miniature pigs. Kuga T, Ohara Y, Shimokawa H, Ibayashi S, Tomoike H, Takeshita A. « Coronary vasoconstriction induced by histamine and serotonin were examined angiographically before, 1 h, 1 week, and 1 month after balloon injury in 29 hypercholesterolemic miniature pigs. » « Hyperconstriction induced by the autacoids 1 h after injury were significantly less in groups B and C than in group A (p < 0.01). Hyperconstriction induced by autacoids 1 week after injury were significantly less in group B than in group A (p < 0.01) and were significantly less in group C than in group A (p < 0.01) or group B (p < 0.05). »
Proc Soc Exp Biol Med 1975 Feb;148(2):329-32. Correlation of anti-inflammatory activity with inhibition of prostaglandin synthesis activity of nonsteroidal anti-estrogens and estrogens (38532). Lerner EJ, Carminati P, Schiatti P.
Proc Soc Exp Biol Med 1985 Feb;178(2):250-3. Salicylic acid blocks indomethacin-induced cyclooxygenase inhibition and lesion formation in rat gastric mucosa. Ligumsky M, Guth PH, Elashoff J, Kauffman GL Jr, Hansen D, Paulsen G. « Salicylic acid has been shown to decrease gastric mucosal lesions induced by indomethacin in the rat. »
Z Naturforsch [C] 2001 May-Jun; 56(5-6):455-63. Constant expression of cyclooxygenase-2 gene in prostate and the lower urinary tract of estrogen-treated male rats. Luo C, Strauss L, Ristimaki A, Streng T, Santti R.
Neuropharmacology 2000 Apr 27;39(7):1309-18. Mechanisms of the neuroprotective effect of aspirin after oxygen and glucose deprivation in rat forebrain slices. Moro MA, De Alba J, Cardenas A, De Cristobal J, Leza JC, Lizasoain I, Diaz-Guerra MJ, Bosca L, Lorenzo P « Apart from its preventive actions against stroke due to its antithrombotic properties, recent data in the literature suggest that high concentrations of ASA also exert direct neuroprotective effects. » « We have found that ASA inhibits neuronal damage at concentrations lower than those previously reported (0.1-0.5 mM), and that these effects correlate with the inhibition of excitatory amino acid release, of NF-kappaB translocation to the nucleus and iNOS expression caused by ASA. » « Our results also show that the effects of ASA are independent of COX inhibition. Taken together, our present findings show that ASA is neuroprotective in an in vitro model of brain ischaemia at doses close to those recommended for its antithrombotic effects. »
Pediatrics 1987 Nov;80(5):638-42. A catch in the Reye. Orlowski JP, Gillis J, Kilham HA.
Prostaglandins Leukot Med 1982 Jul;9(1):109-15. Effect of acetaminophen and salicylate on aspirin-induced inhibition of human platelet cyclo-oxygenase. Rao GH, Reddy KR, White JG. « Recent studies have shown that salicylic acid, a metabolite of aspirin, effectively competes for the same site on the platelet cyclo-oxygenase enzyme. »
Stroke 1997 Oct;28(10):2006-11. Acetylsalicylic acid increases tolerance against hypoxic and chemical hypoxia. Riepe MW, Kasischke K, Raupach A.
Cancer Res 1998 Dec 1;58(23):5354-60. Prevention of NNK-induced lung tumorigenesis in A/J mice by acetylsalicylic acid and NS-398. Rioux N, Castonguay A
J Endocrinol 1989 Jun;121(3):513-9. Indomethacin inhibits the effects of oestrogen in the anterior pituitary gland of the rat. Rosental DG, Machiavelli GA, Chernavsky AC, Speziale NS, Burdman JA.
Int J Cancer 2001 Aug 15;93(4):497-506. Cyclooxygenase inhibitors retard murine mammary tumor progression by reducing tumor cell migration, invasiveness and angiogenesis. Rozic JG, Chakraborty C, Lala PK.
Res Commun Mol Pathol Pharmacol 1998 Sep;101(3):259-68. Protective ability of acetylsalicylic acid (aspirin) to scavenge radiation induced free radicals in J774A.1 macrophage cells. Saini T, Bagchi M, Bagchi D, Jaeger S, Hosoyama S, Stohs SJ.
Mol Cell Biochem 1999 Sep;199(1-2):93-102. Antioxidant properties of aspirin: characterization of the ability of aspirin to inhibit silica-induced lipid peroxidation, DNA damage, NF-kappaB activation, and TNF-alpha production. Shi X, Ding M, Dong Z, Chen F, Ye J, Wang S, Leonard SS, Castranova V, Vallyathan V
J Physiol Paris 2001 Jan-Dec;95(1-6):51-7. Protection by aspirin of indomethacin-induced small intestinal damage in rats: mediation by salicylic acid. Takeuchi K, Hase S, Mizoguchi H, Komoike Y, Tanaka A. « Most of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) except aspirin (ASA) produce intestinal damage in rats. » « ASA did not provoke any damage, despite inhibiting (prostaglandin) PG production, and prevented the occurrence of intestinal lesions induced by indomethacin, in a dose-related manner. »
FASEB J 2001 Oct;15(12):2057-72. Cyclooxygenase-independent actions of cyclooxygenase inhibitors. Tegeder I, Pfeilschifter J, Geisslinger G.
J Indian Med Assoc 1997 Feb;95(2):43-4, 47. Role of low dose aspirin in prevention of pregnancy induced hypertension. Tewari S, Kaushish R, Sharma S, Gulati N
J Chromatogr B Biomed Appl 1995 Jul 21;669(2):404-7. Aspirin inhibits collagen-induced platelet serotonin release, as measured by microbore high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. Tsai TH, Tsai WJ, Chen CF.
Clin Exp Immunol 1991 Nov;86(2):315-21. Piroxicam, indomethacin and aspirin action on a murine fibrosarcoma. Effects on tumour-associated and peritoneal macrophages. Valdez JC, Perdigon G. « We also studied the effect on tumour development of three inhibitors of prostaglandin synthesis: indomethacin, piroxicam and aspirin. Intraperitoneal administration of these drugs during 8 d was followed by the regression of palpable tumours. Indomethacin (90 mg/d) induced 45% regression, while with piroxicam (two 400 mg/d doses and six 200 mg/d doses) and aspirin (1 mg/d) 32% and 30% regressions, respectively, were observed. The growth rate of nonregressing tumours, which had reached different volumes by the end of the treatment, was delayed to a similar extent by the three anti-inflammatory non-steroidal drugs (NSAID). »
Int J Radiat Biol 1995 May;67(5):587-96. Amelioration of radiation nephropathy by acetylsalicylic acid. Verheij M, Stewart FA, Oussoren Y, Weening JJ, Dewit L.
Semin Perinatol 1986 Oct;10(4):334-55. The role of arachidonic acid metabolites in preeclampsia. Walsh SW, Parisi VM.
Proc Natl Acad Sci U S A 1999 Apr 27;96(9):5292-7. Suppression of inducible cyclooxygenase 2 gene transcription by aspirin and sodium salicylate. Xu XM, Sansores-Garcia L, Chen XM, Matijevic-Aleksic N, Du M, Wu KK. « Aspirin and sodium salicylate at therapeutic concentrations equipotently blocked COX-2 mRNA and protein levels induced by interleukin-1beta and phorbol 12-myristate 13-acetate. »
Hum Reprod 1994 Oct;9(10):1954-7. The benefits of low-dose aspirin therapy in women with impaired uterine perfusion during assisted conception. Wada I, Hsu CC, Williams G, Macnamee MC, Brinsden PR. « Higher pregnancy rates (47 versus 17%) were achieved in those taking aspirin from day 1 of HRT. » « The addition of low-dose aspirin to a standard HRT protocol in women with impaired uterine perfusion is associated with improved blood flow and satisfactory pregnancy rates. »
J Ethnopharmacol 1991 Sep;34(2-3):215-9. Radiation-protective and platelet aggregation inhibitory effects of five traditional Chinese drugs and acetylsalicylic acid following high-dose gamma-irradiation. Wang HF, Li XD, Chen YM, Yuan LB, Foye WO.
Fertil Steril 1997 Nov;68(5):927-30. Low-dose aspirin for oocyte donation recipients with a thin endometrium: prospective, randomized study. Weckstein LN, Jacobson A, Galen D, Hampton K, Hammel J. « Low-dose aspirin therapy improves implantation rates in oocyte donation recipients with a thin endometrium. »
Dermatologica 1978;156(2):89-96. Effect of topical salicylic acid on animal epidermopoiesis. Weirich EG, Longauer JK, Kirkwood AH. In contrast to its antihyperplastic effect on pathological proliferation of the epidermis, salicylic acid promotes epidermopoiesis in the normal guinea pig skin. After the application of 1% w/w salicylic acid in acetone-ethanol for 4 weeks, the thickness of the surface epithelium was increased by 40% and that of the deep epithelium by 19%. The mitotic index rose by 17%.
Arch Exp Veterinarmed 1981;35(3):465-70. [Control of implantation in rats and sows by peroral administration of prostaglandin synthetase inhibitors. 2. Effects of prostaglandin F2 alpha, progesterone/estrone, and acetylsalicylic acid on implantation and various biochemical parameters of amniotic fluid in the rat] Wollenhaupt K, Steger H. « The highest number of normally developed (97 per cent) and the lowest number of degenerated foetuses (three per cent) were recorded following acetylsalicylic acid treatment, as compared to the control group (91 and nine per cent). »
Biomed Pharmacother 1999 Aug;53(7):315-8. Aspirin induced apoptosis in gastric cancer cells. Wong BC, Zhu GH, Lam SK
Scand J Immunol 2000 Oct;52(4):393-400. Tamoxifen decreases renal inflammation and alleviates disease severity in autoimmune NZB/W F1 mice. Wu WM, Lin BF, Su YC, Suen JL, Chiang BL. « It has been documented that sex hormone may play a role in the pathogenesis of murine lupus. »
Science 2001 Aug 31;293(5535):1673-7. Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with salicylates or targeted disruption of Ikkbeta. Yuan M, Konstantopoulos N, Lee J, Hansen L, Li ZW, Karin M, Shoelson SE.
Les trois étendards. 